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标记活体动物大脑中神经递质受体的新方法

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导读 研究人员开发了一种在活体动物大脑中标记幼稚神经递质受体蛋白的新方法。以往,发出荧光的蛋白质(荧光蛋白质)以与基因修饰产生的蛋白质融合...

研究人员开发了一种在活体动物大脑中标记幼稚神经递质受体蛋白的新方法。以往,发出荧光的蛋白质(荧光蛋白质)以与基因修饰产生的蛋白质融合的状态表达。然而,由于担心(1)需要进行基因修饰,(2)融合蛋白对目标蛋白的功能障碍,以及(3)表达过程中的缺陷,因此需要开发标记(标签)技术蛋白质处于更自然的状态。

该研究小组利用配体定向酰基咪唑化学(LDAI化学),在全球首次成功地在不进行基因操作的情况下对小鼠大脑中的天然神经递质受体进行化学标记。利用该方法对出生后发育大脑中的AMPA型谷氨酸受体(AMPA受体)进行脉冲追踪分析,确定曾经发挥功能的AMPA受体转移到发挥不同作用的突触并被重复利用。

原则上,这项技术不仅可以应用于小鼠,也可以应用于其他物种。许多物种也有望取得进展,包括狨猴等灵长类动物,在这些物种中,用遗传方法很难标记目标。此外,它可以直接应用于世界各地研究人员迄今为止建立的模型动物实验系统(疾病模型、转基因小鼠等),并且可以预期病理学与受体动力学之间的关系将得到阐明。

此外,这项技术不仅可以分析蛋白质的命运(运动和寿命),未来还可以通过引入各种功能分子来阐明个体动物中天然蛋白质的功能,并且该研究正在进行中。

这项研究是与名古屋大学的ShigekiKiyonaka教授、顺天堂大学的EtsuoSusaki教授、东京大学的HirokiUeda教授、MichisukeYuzaki教授、WataruKakekawa副教授和庆应义塾大学的助理教授ItaruArai合作进行的。

正在进行的研究项目旨在通过创造创新的化学生物学分子技术,在单个蛋白质分子水平上准确阐明神经系统和大脑内的信息传递和细胞间网络的形成。

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