细胞疗法有助于治疗遗传性疾病、心肌梗塞和数百种其他疾病。对于许多血液病,新细胞已经可以移植到人类患者体内,糖尿病也已通过移植器官捐赠获得的细胞或最近从患者自身干细胞改造而来的β细胞来治疗。
基因编辑细胞的一个风险是意外的 DNA 突变,包括那些使患者易患癌症的突变。此外,组织类型的差异使得细胞不可能简单地从一个人转移到另一个人。
适合任何人的细胞,或者说免疫学上看不见的细胞,已经被创造出来,但它们也与癌症风险增加有关。十多年前,临床遗传学家 Kirmo Wartiovaara 的研究小组着手开发可以避免这些问题的细胞。现在,该小组已经成功生产出不能独立增殖的细胞,因此不会变成恶性细胞。
“几乎所有疾病都是由细胞功能障碍引起的。医学界的一个梦想就是利用新的健康细胞来对抗组织损伤、疾病甚至衰老。我们的研究使我们离安全和新颖的细胞疗法更近了一步,”Wartiovaara 说道。
安全系统停止细胞分裂
研究人员对干细胞进行了改造,使其只有在补充了胸腺嘧啶(DNA 的组成部分之一)的情况下才能分裂。接受这种安全处理的细胞如果没有这种对 DNA 合成至关重要的补充成分,就无法复制基因组。这阻止了它们的增殖。当细胞分化为各种任务时,它们会停止分裂,不再需要补充。该创新受到赫尔辛基大学创新服务 (HIS) 的保护。
最初,研究人员调查了是否可以通过外部施用的物质来调节细胞生长。成功后,他们检查了细胞是否正常运作。
“我们利用干细胞制造出产生胰岛素的 β 细胞,然后将其移植到实验动物体内。在近六个月的实验过程中,这些细胞调节着动物的血糖水平,”赫尔辛基大学博士研究员 Rocio Sartori Maldonado 说道。
他补充道:“这些细胞也能像往常一样分化成其他组织类型,除了它们无法在没有我们的指令的情况下增殖之外,我们没有观察到它们的任何差异。”
一种实现安全细胞编辑的技术
干细胞是非常原始的细胞,因为它们必须能够大量分裂并朝许多不同的方向发展。它们具有多种用途的潜力,但它们的原始性质也带来了一个问题:如果某些细胞没有分化,而是继续以原始形式生长会怎样?根据研究主管 Wartiovaara 的说法,研究小组的解决方案可以在生产过程中实现细胞的有效增殖,并且可以在所需的时间停止增殖,例如在移植后。
该解决方案还可以使编辑细胞成为可能,而不必担心编辑本身的不良影响。例如,可以将细胞制成受体免疫系统无法识别的物质。
“以前,这种细胞具有很高的风险,因为免疫系统也会监测癌症的发生。现在,这种风险非常小或不存在。理想情况下,这些细胞可以变成适合每个人的产品,并在必要时快速部署,”Wartiovaara 说。